GLP-1 et hormonothérapie : l'absorption change-t-elle?

De plus en plus de femmes en périménopause ou à la ménopause prennent un médicament de la famille des GLP-1 (comme le sémaglutide ou le tirzépatide) en même temps qu'une hormonothérapie. Bonne nouvelle : les deux peuvent très bien aller ensemble. Mais si vos hormones se prennent par la bouche, il y a un détail important à connaître : leur absorption pourrait être moins bonne.

Pourquoi la question se pose

Les GLP-1 ralentissent la vidange de l'estomac : les aliments, et les médicaments avalés, y restent plus longtemps. C'est en partie ce qui donne la sensation de satiété.

Résultat : un médicament pris par la bouche peut être absorbé plus lentement, ou en moins grande quantité. C'est particulièrement vrai au début du traitement et à chaque augmentation de dose, quand l'effet sur l'estomac est le plus fort. Les nausées, vomissements ou diarrhées, fréquents au début, peuvent aussi nuire à l'absorption.

Ce que disent les études

Les données viennent surtout de petites études sur les pilules contraceptives. Pour la progestérone utilisée en hormonothérapie, il n'existe pas encore d'études directes : les recommandations s'appuient sur ces données et sur l'avis d'experts.

• Tirzépatide : effet jugé important. Dans une étude chez 40 femmes, l'exposition à la pilule a baissé d'environ 20 %, et son pic de concentration de près de 60 %.

• Sémaglutide : aucun effet cliniquement important dans les études sur la pilule.

• Liraglutide : aucun effet cliniquement important.

• La Faculty of Sexual and Reproductive Healthcare (Royaume-Uni, janvier 2025) recommande, avec le tirzépatide, d'utiliser une contraception non orale ou d'ajouter un condom pendant 4 semaines après le début et après chaque augmentation de dose.

• La British Menopause Society (avril 2025) recommande de considérer la même prudence pour la progestérone de l'hormonothérapie, avec tous les médicaments de cette famille, puisque son rôle est de protéger l'utérus. Elle juge préférable une voie non orale pendant tout le traitement, ou un stérilet hormonal, qui n'est pas touché par ces médicaments.

En clair : l'effet est démontré pour le tirzépatide, et reste possible, mais non prouvé, pour le sémaglutide. Chaque femme réagit différemment.

Les signes à surveiller

Votre hormonothérapie fonctionnait bien, puis les symptômes sont revenus quelques semaines après le début d'un GLP-1 ou une augmentation de dose? C'est un indice à signaler :

• retour des bouffées de chaleur ou des sueurs nocturnes;

• sommeil qui se détériore, alors que la progestérone vous aidait à dormir;

• anxiété ou irritabilité qui reviennent;

• saignements irréguliers ou inattendus.

Attention : des saignements inhabituels doivent toujours être évalués par un professionnel, peu importe la cause.

Les options possibles

Il existe plusieurs façons d'ajuster le traitement. Le choix dépend de votre situation, et se fait avec votre professionnelle de la santé :

• Passer à une voie qui ne passe pas par l'estomac : estrogène en gel ou en timbre, progestérone par voie vaginale.

• Le stérilet hormonal : il protège l'utérus et sert aussi de contraception en périménopause, sans être touché par les GLP-1.

• Combiner les voies : par exemple, garder une partie de la progestérone par la bouche pour son effet apaisant sur le sommeil, et le reste par voie vaginale.

• Bien prendre la progestérone orale : au coucher, avec un peu de gras, ce qui favorise son absorption.

Important : ne modifiez jamais vos doses ni votre façon de prendre vos hormones de vous-même. Parlez-en d'abord à la personne qui vous les prescrit.

Au Centre Nova Santé

Lors de chaque évaluation, nous faisons le point sur tous vos médicaments, y compris un GLP-1, pour ajuster votre hormonothérapie en conséquence. Et si vous suivez déjà un traitement pour le poids, nous en tenons compte dès le départ.

Vous prenez un GLP-1 et une hormonothérapie, et vos symptômes sont revenus? Prenez rendez-vous pour une évaluation : nous regarderons ensemble ce qui peut être ajusté.

Cet article est fourni à titre informatif et ne remplace pas une consultation avec une professionnelle de la santé.

Marie-Eve Oger, infirmière · Centre Nova Santé

Sources

• British Menopause Society, Use of incretin-based therapies in women using hormone replacement therapy (HRT), avril 2025, résumé par GPnotebook (révisé en août 2025) : https://gpnotebook.com/pages/diabetes-and-endocrinology/glucagon-like-peptide-1-receptor-agonists-glp-1s-or-glp-1ras-and-hormone-replacement-therapy-hrt

• Faculty of Sexual and Reproductive Healthcare (FSRH), déclaration sur les agonistes du GLP-1 et la contraception, janvier 2025 : https://www.communitypharmacy.scot.nhs.uk/nhs-grampian/wp-content/uploads/sites/10/CEU-statement-GLP-1-agonists-and-contraception.pdf

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